Nuevos derivados del indazol e indol-2/5-carbaldehído tiosemicarbazona: Síntesis, caracterización y actividad antitumoral.

Los derivados tiosemicarbazonas (R1-CH=N-NHCSNH2) con grupos heterocíclicos (R1=furfural, tiofeno, piridina) han atraído la atención de los investigadores en Química Medicinal debido a sus propiedades farmacológicas que presentan algunos de estos derivados y su aplicación como agentes antibacterianos, antifúngicos, antitumorales, entre otros. El presente trabajo informa acerca de la síntesis, caracterización y actividad citotóxica de nuevos compuestos orgánicos derivados del 4-R-1-(X-indazol e indol-2´/5´-carbaldehído) tiosemicarbazona (R=CH3, CH2CH3, Ph; X=H, CH3, Cl). La caracterización química se realizará mediante espectrometría de masas y espectroscopía de Infrarrojo (FT-IR), Resonancia Magnética Nuclear (1H,13C) y Difracción de rayos X. Los ensayos citotóxicos de los compuestos sintetizados serán evaluados frente a 6 líneas de células tumorales de humano: carcinoma de pulmón (H460), carcinoma de colon (HuTu80), carcinoma prostático (DU145), adenocarcinoma de mama (MCF-7), melanoma amelanótico (M-14) y adenocarcinoma de colon (HT-29). En estos ensayos se empleará el método de la sulforodamina B (método de tinción).

Uno de los problemas de salud pública a nivel mundial es el cáncer. Esta enfermedad genética se basa en que algunas células anormales del cuerpo se multiplican sin control y se diseminan a diferentes partes del cuerpo generando tejidos anormales denominados tumores. En la región de las Américas, el año 2020, se diagnosticaron 4 millones de personas con cáncer y 1.4 millones fallecieron. Los tipos de cáncer que fueron que causaron más muertes entre los hombres son: de pulmón (18 %), próstata (11.1 %), colorrectal (9.4 %), hígado (6.1 %) y estómago (5.6 %). En las mujeres son: mama (13.2 %), pulmón (12.3 %), colorrectal (7 %), cérvicouterino (5.3 %) y ovario (3.9 %). A nivel mundial hubo 20 millones de nuevos casos de cáncer y 10 millones de muertes (Ferlay el at., 2021). En el Perú, en el 2022, se registraron 7713 casos de cáncer, donde el cáncer de cuello uterino (29.3 %) y cáncer de mama (23.1 %), fueron los tipos de cáncer más frecuentes en mujeres, mientras que en los hombres: cáncer de próstata (26.9 %), cáncer de estómago (23.8 %), el cáncer colorrectal (14.8 %) y cáncer de pulmón (7.6 %). Para combatir el cáncer, existen diversos tratamientos tales como la Cirugía (extirpación del tejido con células cancerosas), Quimioterapia (uso de medicamentos que reducen o eliminan en su totalidad las células cancerosas) y Radioterapia [usos de rayos de alta energía (similar a los rayos X) para eliminar las células cancerosas], entre otros.
El tratamiento más común contra el cáncer es la Quimioterapia, que utiliza el fármaco cisplatino [cis-Pt(NH3)2Cl2], a una concentración de 1 mg/mL. Esta dosis, se suministra vía intravenosa a pacientes que padecen diversos tipos de cáncer. Sin embargo, el cisplatino produce efectos secundarios tales como riesgo de infección, anemia, naúseas, pérdida de apetito, vómitos, mal funcionamiento de los riñones, diarrea, irritación estomacal, caída de pelo, cansancio, problemas de neuropatía, entre otros. Con la finalidad de mitigar estos efectos colaterales, nuestro grupo de investigación desea continuar con la búsqueda de nuevos compuestos no análogos al cisplatino, que presenten actividad citotóxica frente a diferentes líneas celulares cancerígenas de humano. Por tal motivo, en esta investigación deseamos sintetizar nuevos derivados de la tiosemicarbazona que contengan en su estructura molecular a grupos heterocíclicos con potencial actividad antitumoral en algún tipo de cáncer. El valor IC50 se define como la concentración micromolar (μΜ) que inhibe al 50 % el crecimiento celular tumoral. Hernández et al. (2020) evidenciaron que el derivado 6-trifluoroetoxi-piridina-3-carbaldehído tiosemicarbazona, presentó gran actividad citotóxica con valores IC50 en el rango de 3.36-21.35 μM frente a diferentes líneas de células tumorales de humano: H460, HuTu80, DU145, MFC-7, M-14 y HT-29. Esta evidencia fue comparada con los valores IC50 (2.45-7.51 μM) obtenidos para 5-fluorouracilo (fármaco antitumoral de uso clínico). Estos resultados indican que la presencia del anillo piridina con el grupo trifluoroetoxi en la posición 6 juega un rol importante en su actividad citotóxica.
El presente trabajo describe la síntesis, caracterización y actividad citotóxica de nuevos derivados del N(4)-R1-1-(X-indazol e indol-2/5-carbaldehído) tiosemicarbazona (R1=CH3, CH2CH3; Ph X= H, CH3, Cl frente a diferentes líneas de células tumorales de humano