Síntesis y caracterización de complejos de platino(II) y cobre (II) con ligantes derivados de las aciltioureas y su actividad antitumoral en el adenocarcinoma mamario TA3 de ratón

Tesis académica: Tesis doctoral

Resumen

Una de las áreas de la química bioinorgánica que han tenido un gran desarrollo en el último tiempo es el uso de compuestos de coordinación con fines medicinales. Así existe evidencia de que ligantes derivados de las tioureas, R1NH-CS-NHR2, y sus complejos de platino(II) y (IV) actúan como agentes antitumorales, según cuales sean los sustituyentes R1 y R2.
El presente trabajo tuvo como objetivo general la síntesis, caracterización y evaluación de la actividad biológica de los ligantes aciltioureas (LH), X-Ph-CONH-CS-NHR2 y sus respectivos mono- y bis-complejos de platino(II) y cobre(II) [X=H, o-Cl, p-NO2; R=etilo, fenilo y morfolino], frente a la línea celular adenocarcinoma mamario TA3 de ratón.
Los ligantes y sus complejos mono- y bis-complejos de platino(II) fueron caracterizados por análisis elemental, espectroscopía de Infrarrojo, Masas-FAB(+), RMN (1H, 13C y 195Pt) y difracción de rayos X. Los complejos de cobre(II) fueron caracterizados por análisis elemental, espectroscopía de Infrarrojo y Masas-FAB(+), mediciones magnéticas, EPR y voltametría cíclica. La determinación estructural de los complejos monoquelatos de platino(II) revela una geometría cuadrada plana, donde el ligante quelato (O, S) y dos grupos monodentados,cloruro y sulfóxido, se encuentran coordinados al ion central. El ligante sulfóxido se encuentra coordinado al PtII a través del átomo de azufre en una configuración cis con respecto al átomo de azufre tiocarbonilo. Las estructuras moleculares de los complejos mono- y bis-complejos de platino(II) y cobre(II) muestran una geometría cuadrada plana con dos ligantes desprotonados (L) coordinados al metal a través de los átomos dadores de oxígeno y azufre en una configuración cis.
La actividad antitumoral de los complejos de platino(II) y cobre(II) con ligantes aciltioureas fue evaluada in vitro frente a la línea celular adenocarcinoma mamario TA3 de ratón. Los complejos estudiados exhibieron una mayor actividad citotóxica que sus respectivos ligantes, siendo el complejo cis-bis(N-morfolin-N´-benzoíltioureato) platino(II) [Pt(L6)2], el que mostró una mayor actividad citotóxica a concentraciones micromolares bajas [IC=0.98 μM). Este resultado indicó que la concentración de los ligantes hacia el centro metálico incrementa su actividad antitumoral. Además, la alta acumulación de los complejos de platino(II) y cobre(II) en células tumorales TA3 y syu afinidad de unión al ADN celular está de acuerdo con las actividades citotóxicas in vitro encontradas para estos complejos metálicos.
Fecha de lectura2004
Idioma originalEspañol (Perú)
Institución de lectura
  • Universidad de Chile
SupervisorEvgenia Spodine (Supervisor) & Lothar Beyer (Supervisor)

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